一、?概述
??? 本指導(dǎo)原則是根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等制定，是對(duì)一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料提交項(xiàng)目和內(nèi)容提出的一般性原則，用于指導(dǎo)、規(guī)范該類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)，以利于提高注冊(cè)申報(bào)資料質(zhì)量及技術(shù)審評(píng)效率。?
??? 本指導(dǎo)原則適用于一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用避光輸液器、一次性使用精密過(guò)濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無(wú)菌注射器、一次性使用無(wú)菌注射針、一次性使用無(wú)菌注射器活塞、一次性使用胰島素注射器、一次性使用自毀式注射器、一次性使用輸注泵等。
??? 本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的一般性要求，申報(bào)企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)在內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍。
??? 二、注冊(cè)申報(bào)資料基本要求
??? （一）注冊(cè)申報(bào)資料提交項(xiàng)目要求境內(nèi)產(chǎn)品首次注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件3要求提交注冊(cè)申報(bào)資料，境內(nèi)產(chǎn)品重新注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件5要求提交注冊(cè)申報(bào)資料，境外產(chǎn)品注冊(cè)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件6要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。
??? 其中直接執(zhí)行GB8368一次性使用輸液器、GB18671一次性使用靜脈輸液針、GB8369一次性使用輸血器、YY0286.2一次性使用滴定管式輸液器、GB15810一次性使用無(wú)菌注射器、GB15811一次性使用無(wú)菌注射針的產(chǎn)品，且規(guī)格型號(hào)在標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)的不需提交臨床試驗(yàn)資料。
??? （二）、注冊(cè)申報(bào)資料主要內(nèi)容要求
??? 1、產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告
??? 產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)地說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的研究、設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)過(guò)程。從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品的用途、技術(shù)特征、設(shè)計(jì)、工藝方案及可靠性論證、安全性評(píng)價(jià)、有效性驗(yàn)證、標(biāo)準(zhǔn)的制訂及依據(jù)、風(fēng)險(xiǎn)分析與論證、臨床研究，最終產(chǎn)品工藝方案的確定，滅菌方法的選擇與滅菌工藝的驗(yàn)證情況等。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：
??? 1）同類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及應(yīng)用現(xiàn)狀，申報(bào)產(chǎn)品的名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)組成、特點(diǎn)及其應(yīng)用范圍。
??? 2）提交原材料選擇依據(jù)，原料來(lái)源、成分及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)所選用的原材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。該原材料的生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T16886.1相關(guān)用途與使用部位下的具體要求。對(duì)于器具（上述產(chǎn)品）生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的聚氯乙烯粒料，器具生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供詳細(xì)的配方研制報(bào)告，其中包括符合GB8368、GB15593相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的驗(yàn)證報(bào)告；對(duì)于器具生產(chǎn)企業(yè)使用外購(gòu)聚氯乙烯粒料的，器具生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求聚氯乙烯粒料供方提交符合GB15593的全性能檢測(cè)報(bào)告，每批次進(jìn)料，聚氯乙烯粒料供方應(yīng)提供符合GB15593標(biāo)準(zhǔn)4.1、4.2條要求的出廠檢驗(yàn)報(bào)告，器具生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每批進(jìn)料按GB15593標(biāo)準(zhǔn)4.1、4.2條的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。
??? 3）闡述產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)和有效性驗(yàn)證；產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)制定的依據(jù)。如工藝中加入對(duì)人體有直接或潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)說(shuō)明終產(chǎn)品中殘留量檢測(cè)方法、結(jié)果及限量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。
??? 4）提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，且滅菌過(guò)程應(yīng)按GB18279或GB18280經(jīng)過(guò)確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的的適應(yīng)性；產(chǎn)品與包裝過(guò)程的適應(yīng)性；包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝后器械有效期的確認(rèn)（加速老化或?qū)嶋H老化時(shí)間的實(shí)驗(yàn)）。
??? 5）提交外購(gòu)件情況的說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)提供主要部件的供方名錄及相關(guān)資質(zhì)證書(shū)。
??? 2、產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告
??? 按照YY0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，從能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害和由功能失效、維護(hù)不周及老化引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)關(guān)注如下幾個(gè)方面：1）可抽提物的成份與潛在的生物學(xué)危險(xiǎn)。這里包括和可能輸注藥物的相互作用，和血液成份的相互作用、直接的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法（按GB/T16886.1規(guī)定進(jìn)行）等?？沙樘嵛锊粌H僅是水抽提物，還應(yīng)包括植物油、聚乙二醇400和其他提取物。2）熱原反應(yīng)。它是一次性醫(yī)用器具（耗材）最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。應(yīng)注意二點(diǎn)：①熱原是用滅菌的方法無(wú)法消除的②除內(nèi)毒素外可引起熱原反應(yīng)尚有化學(xué)致熱物質(zhì)的存在。因此，必須從生產(chǎn)工藝及過(guò)程控制來(lái)保證防止熱原物質(zhì)浸入產(chǎn)品。同時(shí)要采用批批檢驗(yàn)的方法來(lái)及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的熱原物質(zhì)。對(duì)于和血液長(zhǎng)期接觸的器具，不能單純地檢測(cè)內(nèi)毒素的存在與否來(lái)判定有無(wú)潛在熱原反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。3）用于藥物輸注的器材還應(yīng)排除器具對(duì)藥物的吸附而導(dǎo)致藥物因濃度不夠而影響治療。其中方法之一，在說(shuō)明書(shū)中注明，本產(chǎn)品對(duì)那些藥品有吸附作用，吸附量為多少，將這些藥物的輸注應(yīng)列為該產(chǎn)品的禁忌癥。
??? 3、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
??? 1）適用的標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明：可直接執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)附件），企業(yè)也可以根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。
??? 2）申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分的說(shuō)明，盡量采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，一一對(duì)應(yīng)關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。
??? 4、檢測(cè)報(bào)告
??? 檢測(cè)報(bào)告應(yīng)由認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測(cè)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項(xiàng)目?jī)?yōu)先委托具有受檢目錄的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)。另外還應(yīng)注意如下幾點(diǎn)：
??? 1）所檢測(cè)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中具有不同原材料型號(hào)的產(chǎn)品均須分別檢測(cè)不同原材料產(chǎn)品的全部性能；相同原材料（是指原料配方、加工工藝、預(yù)期用途等均相同）但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，應(yīng)當(dāng)檢測(cè)結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、能夠覆蓋其它型號(hào)的產(chǎn)品，如果每個(gè)型號(hào)都不能代替其它型號(hào)產(chǎn)品，則需要分別單獨(dú)檢測(cè)；一次性使用注射器檢測(cè)最大、中、最小型號(hào)產(chǎn)品，至少一個(gè)型號(hào)產(chǎn)品為全部性能；帶針輸液（血）器／注射器產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提交包含輸液針／注射針的檢測(cè)報(bào)告；自控型輸注泵、不同流量輸注泵均應(yīng)分別檢測(cè)。
??? 2）符合豁免生物性能檢測(cè)的，應(yīng)提交符合相關(guān)規(guī)定的說(shuō)明及原生物性能檢測(cè)報(bào)告復(fù)印件。
??? 3）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)版本變化的不在豁免檢測(cè)之列；省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的檢測(cè)報(bào)告應(yīng)當(dāng)是符合現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)要求的全性能檢測(cè)報(bào)告。
??? 5、臨床試驗(yàn)資料
??? 按照《醫(yī)療器械臨床規(guī)定》提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、倫理委員會(huì)意見(jiàn)。同時(shí)應(yīng)注意：
??? 1）應(yīng)具體說(shuō)明臨床試驗(yàn)產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、病例數(shù)、使用和／或隨訪期限、統(tǒng)計(jì)方法等。
??? 2）詳細(xì)說(shuō)明選擇對(duì)象的范圍及入圍條件，選擇對(duì)象數(shù)量及其確定依據(jù)，對(duì)照組的設(shè)置情況。
??? 3）臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定的理由，新產(chǎn)品應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)觀察期。
??? 4）臨床評(píng)價(jià)應(yīng)合理并量化便于臨床觀察，減少患者的風(fēng)險(xiǎn)（針對(duì)受試產(chǎn)品的特性，確定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）。
??? 5）應(yīng)明確臨床性能評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
??? 6）必要時(shí)提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等內(nèi)容。
??? 7）明確適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥。
??? 6、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
??? 按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。其他需要注意：
??? 1）明確產(chǎn)品滅菌方法，如：產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌。產(chǎn)品無(wú)菌，無(wú)熱原。
??? 2）正確書(shū)寫(xiě)產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍，不用“系列”、“等”含糊用詞。
??? 3）明確禁止使用的范圍。
??? 4）針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)。
??? 5）可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法。
????
??? 三、其他需要注意的問(wèn)題
??? 1、產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合醫(yī)療器械產(chǎn)品命名原則，帶針產(chǎn)品應(yīng)為名稱(chēng)后空格加帶針，例如：一次性使用輸液器 帶針。
??? 2、該類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)提交《一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》體系考核報(bào)告。考核報(bào)告提交內(nèi)容至少應(yīng)包括一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品(注、輸器具)生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則驗(yàn)收?qǐng)?bào)告及企業(yè)生產(chǎn)條件檢查評(píng)定結(jié)論表。其中，有不合格項(xiàng)的須提交整改報(bào)告并通過(guò)省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理局驗(yàn)收，且考核結(jié)論為合格。帶針產(chǎn)品考核報(bào)告應(yīng)當(dāng)包含輸液針、注射針，外購(gòu)輸液針、注射針的須提交外購(gòu)協(xié)議及產(chǎn)品注冊(cè)證。
??? 3、所有申報(bào)資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)具有一致性，申請(qǐng)表、標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號(hào)、適用范圍應(yīng)當(dāng)一致。
??? 4、重新注冊(cè)產(chǎn)品，如產(chǎn)品發(fā)生變化，應(yīng)提交產(chǎn)品發(fā)生變化的詳細(xì)說(shuō)明；其中，涉及產(chǎn)品技術(shù)性能、風(fēng)險(xiǎn)管理、臨床適用范圍等內(nèi)容的應(yīng)補(bǔ)充提交相關(guān)申報(bào)資料。
??? 四、附件
?????執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
??? GB8368一次性使用輸液器 重力輸液式；
??? GB18671一次性使用靜脈輸液針；
??? GB8369一次性使用輸血器；
??? YY0286.2一次性使用滴定管式輸液器；
??? GB18458.3一次性使用避光輸液器；
??? GB15810一次性使用無(wú)菌注射器；
??? GB15811一次性使用無(wú)菌注射針；
??? YY/T0243一次性使用無(wú)菌注射器活塞；
??? YY0497一次性使用無(wú)菌胰島素注射器；
??? YY0573.3自毀型固定劑量疫苗注射器；
??? YY0451一次性使用輸注泵；
??? GB18458.1一次性使用精密過(guò)濾輸液器