一、概述
??? 本指導原則是根據《醫(yī)療器械注冊管理辦法》及相關規(guī)章、規(guī)范性文件、國家標準、行業(yè)標準等制定，是對齒科種植體產品注冊申報資料提交項目和內容提出的一般性原則，用于指導、規(guī)范該類產品注冊申報，以利于提高注冊申報資料質量和技術審評效率。
??? 本指導原則適用于齒科種植體（系統(tǒng)）。
??? 本指導原則是對注冊申報資料的一般性要求，申報單位提交的材料應包括但不限于本指南提出的基本要求。申報企業(yè)提交較為詳細的技術文件、安全有效性的評價材料有助于審評人員對產品安全性、有效性的理解，可有效避免提出針對性不強和不具體的補充材料問題 ，從而節(jié)約審評資源、縮短審評周期。提供更多的技術資料不意味著需要補充更多的檢測項目。隨著對齒科種植體（系統(tǒng)）產品認識的不斷深入，以及相關法規(guī)、標準、臨床試驗要求的不斷完善，這些內容也將隨時調整。
??? 二、注冊申報資料基本要求
??? （一）注冊申報資料提交項目要求境內產品首次注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件3要求提交注冊申報資料，境內產品重新注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件5要求提交注冊申報資料。境外產品首次注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件6+產品技術報告要求提交注冊申報資料。境外產品重新注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件7要求提交注冊申報資料。若原注冊產品、說明書、標準、規(guī)格型號未發(fā)生變化，應提交注冊產品、規(guī)格型號、說明書、標準未發(fā)生變化的聲明。若原注冊產品，說明書、標準、規(guī)格型號發(fā)生變化，應提交原注冊時備案說明書、標準，并提交說明書、標準發(fā)生變化的對照情況說明，闡述變化的原因。涉及產品技術性能、風險管理、臨床適用范圍等內容的應補充提交相關申報資料。
??? 提交產品的規(guī)格型號時，應對產品的編碼、尺寸、材料、表面處理、是否無菌等信息進行描述。申請注冊的產品名稱（英文名稱），應和標準、說明書中的名稱（英文名稱）一致。
??? 所提交的申報資料內容應當具有連續(xù)性、一致性。申請表、標準、說明書中產品名稱、產品結構組成、規(guī)格型號、適用范圍應當一致。注冊材料存在任何不連續(xù)、不一致、不相符合的情況，都應單獨進行書面說明，必要時提供相應支持材料。
??? （二）、注冊申報資料主要內容要求
??? 1、產品技術報告
??? 齒科種植體產品的技術報告應當系統(tǒng)地闡述申報產品所使用原料、產品設計、驗證、臨床前試驗、臨床試驗、包裝滅菌過程。應說明齒科種植體原材料的選擇理由，材料來源，對所選用的原材料應當進行質量控制并符合相關材料標準要求，原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產品質量。對外購原料應評估供方資質，提供原料的供方名錄。闡述滅菌工藝對材料，特別是改性材料表面的影響。應開展以下方面的確認：產品與滅菌過程的適應性；產品與包裝過程的適應性；包裝與滅菌過程的適應性；包裝滅菌后器械有效期的確認。提交產品的有效期驗證文件，包括滅菌有效期驗證文件和涉及影響產品相關性能有效期驗證文件。
??? 使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和美國ASTM系列標準的植入鈦、鈦合金材料生產齒科種植體的，技術報告應側重闡述產品的設計原理、加工工藝、表面處理等關鍵問題。應提供產品的材料、工藝、終產品質量控制標準。產品的安全性、有效性應通過臨床前動物試驗和/或生物相容性評價以及臨床試驗驗證。
??? 2、產品標準
??? 企業(yè)按YY0304-1998《等離子噴涂羥基磷灰石涂層-鈦基牙種植體》、YY0315-1999《純鈦人工牙種植體》標準組織生產時，可直接采用上述標準作為企業(yè)標準。當所使用的材料、產品重要性能要求和上述標準要求不符時，企業(yè)應制定注冊產品標準。國外企業(yè)建議制定注冊產品標準，但涉及的相關項目要求應不低于相應行業(yè)標準的要求。任何產品都需要創(chuàng)新、改進和更新換代，同時也是社會需要。齒科種植體也不例外，應鼓勵進步和創(chuàng)新。當產品涉及的某些項目要求和現行有效行業(yè)標準有沖突或不符時，應在產品技術報告、標準編制說明中詳細闡述并提供相應的技術支持材料作為補充說明。鼓勵國外企業(yè)制定真正按自己標準生產的注冊產品標準，以體現產品的先進性和獨特性。產品標準中宣稱、介紹產品性能的，應在產品標準中有相應規(guī)定或有相應的注冊技術支持文件作為依據。
??? 使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和符合美國ASTM系列標準的植入鈦、鈦合金材料，且產品（組件）表面未經任何處理的齒科種植體（系統(tǒng)），可以豁免生物相容性項目要求。
??? 齒科種植體（系統(tǒng)）可能含有多種組件（或部分），包括永久植入組件，永久接觸組件，臨時接觸組件，配合使用專業(yè)工具部分，技工室使用部分等，企業(yè)申報產品時應根據不同組件的管理類別分別進行注冊，產品標準中應對產品管理類別有清晰的界定和說明。申報組合品時，管理類別的確定應遵循從高管理類別原則，標準要求項目下應分別有對應要求。
??? 標準內容規(guī)定的產品應和申報產品具有唯一的對應性，避免使用涵蓋未申報產品或規(guī)格型號的所謂大注冊產品標準進行注冊。標準中產品（組件）的名稱應和申報產品名稱相符合（英文名稱）。對進口產品，須正確使用產品的英文名稱，避免使用產品的商品、商標英文名稱直接作為中文產品通用名稱的對應英文名稱。
??? 3、注冊產品標準中的標準引用原則
??? 注冊產品標準中引用國家標準、行業(yè)標準、國外標準、國際標準的，應引用最新或現行有效標準。引用國外標準或國際標準的，均應提供原標準和其對應翻譯件。引用標準應遵循“優(yōu)先引用，兼顧其他”的原則。所謂優(yōu)先引用是指當某個或某類產品有相對應的、針對性更強、更具體的標準時，應優(yōu)先引用這類標準。例如，對于齒科材料，當考慮評價產品的生物相容性時，應優(yōu)先引用YY 0268-2001 《科學 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價 第一單元：評價與試驗項目的選擇》及其系列標準，不宜直接引用GB/T 16886.1-2001 《療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗》及其系列標準。除非產品需要評價的特定項目沒有相應的標準要求。兼顧其他是指當某個或某類產品沒有相對應的、或針對性不強的產品標準時，或標準和產品沒有完全的符合性，但某些標準中可能有某些適合的項目要求可以引用或應該引用，這時可以根據產品的特點引用。應避免標準中引用了某些標準中的適合項目，但又回避引用那些標準的情況，或回避引用適用項目并直接聲稱申報產品不適合某標準的情況。
??? 注冊產品標準中的試驗方法均應以附錄的方式完整體現在標準中。作為決定試驗結果的方法，應該科學、詳細、完整、具有可操作性，試驗方法應和檢測中心執(zhí)行注冊檢驗時的試驗方法一致。引用其他標準中試驗方法的，也應完整體現在注冊產品標準中。某些情況下，可能需要闡述引用其他標準中項目要求、試驗方法的適用性。
??? 4、檢測報告
??? 檢測報告應由認可的檢測機構出具，產品在檢測機構承檢范圍內，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構進行檢測。檢測報告應按典型性檢測聲明確定的型號出具，對多型號、涉及非全性能檢測的典型性檢測報告，分別出具檢測報告。
??? 符合豁免生物相容性檢測的，應提交符合相關規(guī)定的說明及原生物相容性檢測報告復印件。
??? 產品標準版本變化的不在豁免檢測之列，省級（食品）藥品監(jiān)督管理局認可的檢測報告應當是符合現行有效標準要求的全性能檢測報告。
??? 5、產品的典型性聲明
??? 不適當或依據不充分的產品典型性檢測聲明對審評沒有幫助。產品典型性聲明中產品的典型性應該能夠在提交的相應技術文件中找到科學依據。企業(yè)應對這些科學依據進行歸納、總結，從而得出典型性的結論，依據不充分或論述不全面都可能影響典型性聲明的有效性。產品的典型性聲明應根據所申報產品的特點，從影響產品安全性、有效性的材料因素、生產加工因素、性能指標因素上闡述產品的典型性。當一個產品（組件）不足以代表所申報的其他產品（組件）時，應尋求檢測更多的產品（組件），但并非一定是全項目檢測。
??? 6、臨床資料
??? 按照《醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。目前，用于齒科種植體（系統(tǒng)）本體材料的選擇有限，影響產品安全有效的主要因素是產品的設計、加工工藝、表面處理。臨床試驗除了應遵循相關法規(guī)、臨床規(guī)范、科學原理以外，應關注種植體丟失（質量損失）、種植體破裂、種植體外圍骨消減、種植體樁破裂、上部結構松開等情況。
??? 7、產品說明書
??? 按照《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》要求提供產品說明書。說明書還應注意如下事項：
明確產品是否無菌、滅菌方法，產品有效期。如以非無菌狀態(tài)提供產品，但最終使用時產品應為無菌狀態(tài)，說明書應提供滅菌方法和滅菌條件。
說明書中產品通用名稱、英文名稱、商品名稱應和申報名稱、標準名稱相符合。原則上說明書中介紹的產品應和申報產品（包括規(guī)格型號）、標準中規(guī)定產品具有唯一的對應性，避免使用涵蓋未申報產品或規(guī)格型號的所謂大產品說明書備案，只有當說明書中所介紹的產品和申報產品一起配合使用，有利于最終用戶正確使用申報產品時才可以使用大產品說明書備案。但應在說明書中出現未注冊產品或規(guī)格型號的地方標注該器械為“非本次注冊產品”。
??? 說明書不應宣示沒有依據和夸大了的產品性能指標。應實事求是的介紹產品的特點。凡宣稱產品性能和特點的，應有產品標準或提交的注冊技術資料依據。不用“系列”、“等”、“無毒”、“對人體無害”等含混和絕對性用詞。明確產品禁忌癥、使用注意事項和其他應該說明的問題。