??? 國內(nèi)腫瘤免疫治療即將開啟新篇章。近日，復星醫(yī)藥旗下復星凱特CAR-T產(chǎn)品FKC876（阿基侖賽注射液）的上市申請進入行政審批階段，預計將在近期獲批，有望成為國內(nèi)首款CAR-T療法產(chǎn)品。近年來，作為新興領域，CAR-T成為全球研發(fā)熱點，中國的臨床試驗數(shù)量已超過美國，處于“井噴”狀態(tài)，也迎來資本亦紛紛押注。
中國CAR-T療法走到商業(yè)化的“前夜”
近日，復星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液在中國的上市申請?zhí)幱凇霸趯徟彪A段，有望于近期獲NMPA批準上市。一旦獲批，這也被認為是國內(nèi)首款、全球第四款獲批上市的CAR-T療法產(chǎn)品。這一“零的突破”消息一出即刷屏，中國CAR-T療法終于走到了商業(yè)化的“黎明前夜”。
CAR-T就是一種經(jīng)過基因修飾的T細胞，比普通T細胞定位攻擊腫瘤細胞的能力更強。與傳統(tǒng)的癌癥治療藥物不同，CAR-T 細胞療法主要是利用 T 細胞啟動人體自然宿主防御機制。CAR-T通過向患者DNA中導入編碼CAR的基因?qū)細胞進行修飾， T細胞增殖后回輸患者體內(nèi)表達CAR，就可以對靶細胞進行殺傷。
CAR-T 可以在識別腫瘤抗原時無需主要組織相容性復合體（MHC）的限制，能夠識別 MHC 非依賴型靶標，同時通過共刺激性分子信號增強 T 細胞免疫的殺傷性，從而克服由于腫瘤細胞下調(diào) MHC 表達或抑制共刺激分子分泌而造成的免疫逃逸。
益基利侖賽注射液是吉利德/Kite制藥開發(fā)的CD19CAR-T細胞注射液（商品名Yescarta）。2017年初，復星凱特從美國Kite Pharma引進Yescarta，項目名稱FKC876，獲得全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業(yè)化權(quán)利。該產(chǎn)品將被開發(fā)用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。
實際上，YESCARTA已經(jīng)進軍歐美市場。2017年10月，YESCARTA獲美國FDA批準于美國上市，成為FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月，YESCARTA獲歐洲EMA（即歐洲藥品管理局）批準于歐洲上市。
Kite Pharma公布的 ZUMA-1 II期隨訪數(shù)據(jù)顯示，101名難治性大B細胞淋巴瘤患者接受Yescarta治療并有機會完成兩年隨訪，最佳總緩解率為83%，完全緩解率達到了58%；中位隨訪15.1個月，有42%的受試者維持緩解，其中40%維持完全緩解，中位緩解持續(xù)時間達到11.1個月；中位隨訪27.1個月， 仍有39%的受試者維持緩解，其中37%維持完全緩解。這說明在達到完全緩解后，Yescarta的療效可以持續(xù)。
全球已上市CAR-T競爭格局
目前，全球共有三款獲批上市的CAR-T 細胞免疫治療產(chǎn)品，包括 Kite 制藥的Yescarta和Tecartus以及諾華的Kymriah，三者均靶向 CD19。根據(jù)吉利德和諾華已公布的財務報告顯示，2019 年度，Yescarta、Kymriah全球銷售額分別約為 4.56 億美元、2.78 億美元。
對于傳統(tǒng)治療方法束手無策的癌癥患者，CAR-T提供了一種新的治療手段，并且展現(xiàn)出突破性療效，自體抗CD19-CAR-T細胞的臨床試驗在成人和兒童r/r ALL患者中獲得了高達93%的緩解率，在r/r CLL患者中使用CAR-T細胞進行的臨床試驗表明，總有效率（ORR）高達75%，完全緩解（CR）高達66%，同樣CAR-T在一些淋巴瘤患者中也展現(xiàn)出前所未有的緩解率。
截至目前，目前全球市場共有366款CAR-T在研，3款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。國內(nèi)方面，除了復星凱特外，僅藥明巨諾一家的CAR-T產(chǎn)品瑞基侖賽報上市。此外，有多個CAR-T處于臨床階段，其中南京傳奇的BCMA靶向CAR-T已于2020年8月被CDE納入突破性療法程序。
雖然歐美藥企在CAR-T領域走在前列，但中國藥企也在努力追趕，相信復星凱特Yescarta上市后將在CAR-T市場分一杯羹。后續(xù)有關(guān)CAR-T國內(nèi)藥企研發(fā)管線、商業(yè)化瓶頸等話題，請留意近期新康界推出的系列文章。