黑龍江省藥品上市許可持有人：
??? 現(xiàn)將《黑龍江省藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》印發(fā)給你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。
黑龍江省藥品監(jiān)督管理局
2022年12月30日
黑龍江省藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則
第一條為規(guī)范我省藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）全生命周期藥物警戒活動(dòng)，進(jìn)一步提升藥物警戒管理水平，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》等有關(guān)規(guī)定，以《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》為藍(lán)本，結(jié)合我省注射劑、生化藥品、血液制品等高風(fēng)險(xiǎn)品種持有人多的特點(diǎn)及藥物警戒監(jiān)管工作實(shí)際，制定本細(xì)則。
第二條本規(guī)范適用于黑龍江省內(nèi)持有人開展的藥物警戒活動(dòng)。
第三條持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》及本細(xì)則具體要求建立并持續(xù)完善藥物警戒體系，通過體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。
第四條持有人應(yīng)當(dāng)基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康?？紤]因素包括但不限于：
（一）藥品的安全性特性。
（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況。
（三）銷售量大或替代藥品有限的藥品。
（四）批準(zhǔn)上市時(shí)有附加安全性條件的藥品。
（五）創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及針對(duì)兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品。
（六）社會(huì)關(guān)注度較高的藥品。
第五條藥物警戒體系包括與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。高風(fēng)險(xiǎn)品種持有人藥物警戒負(fù)責(zé)人的資質(zhì)、專職人員配備標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于其他持有人。
第六條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，質(zhì)量管理活動(dòng)應(yīng)有相關(guān)記錄。持有人應(yīng)建立質(zhì)量目標(biāo)的評(píng)估記錄，每年進(jìn)行評(píng)估更新或持有人內(nèi)部管理發(fā)生重大變化時(shí)應(yīng)及時(shí)更新。
第七條持有人應(yīng)當(dāng)制定并適時(shí)更新藥物警戒質(zhì)量控制指標(biāo)，質(zhì)量控制指標(biāo)具體、可測量，并涵蓋藥物警戒的關(guān)鍵活動(dòng)，持有人應(yīng)記錄并保存質(zhì)量控制指標(biāo)的分解落實(shí)情況和評(píng)估情況。
第八條持有人應(yīng)當(dāng)于取得首個(gè)藥品批準(zhǔn)證明文件后的30日內(nèi)在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中完成持有人信息和產(chǎn)品信息注冊(cè)。注冊(cè)的用戶信息和產(chǎn)品信息發(fā)生變更的，如產(chǎn)品新增批件或更新、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書等變更，持有人應(yīng)當(dāng)自變更之日起30日內(nèi)完成更新。
第九條持有人應(yīng)當(dāng)定期開展內(nèi)部審核，內(nèi)部審核應(yīng)制定相關(guān)制度，規(guī)定內(nèi)審的頻率、在體系發(fā)生變更時(shí)開展內(nèi)審的要求、內(nèi)審參與人員資質(zhì)要求、培訓(xùn)要求等。高風(fēng)險(xiǎn)品種持有人應(yīng)至少每年開展一次內(nèi)部審核，當(dāng)藥物警戒體系出現(xiàn)重大變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展內(nèi)審。
第十條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。持有人應(yīng)對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤和評(píng)估，保存相關(guān)記錄。
第十一條持有人委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議，委托協(xié)議或書面約定應(yīng)當(dāng)有明確的委托雙方職責(zé)，內(nèi)容完整、清晰、合理，便于執(zhí)行。持有人和受托方建立良好有效的溝通機(jī)制，受托方各項(xiàng)藥物警戒活動(dòng)記錄和委托雙方的溝通記錄應(yīng)顯示流程銜接順暢。委托協(xié)議或書面約定的相關(guān)文件內(nèi)容可參照《藥物警戒委托協(xié)議撰寫指導(dǎo)原則（試行）》。
第十二條持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)受托方進(jìn)行審計(jì)，受托方對(duì)審計(jì)結(jié)果及存在問題應(yīng)當(dāng)采取糾正和預(yù)防措施，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合要求。
第十三條持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，設(shè)置專門的藥物警戒部門，持有人組織機(jī)構(gòu)圖和藥物警戒組織機(jī)構(gòu)圖應(yīng)能反映藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的關(guān)系，如涉及集團(tuán)持有人層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)系。
第十四條持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全委員會(huì)，藥品安全委員會(huì)組織結(jié)構(gòu)應(yīng)包括主要人員姓名、部門、職位信息等，設(shè)置專門的、獨(dú)立運(yùn)營的藥物警戒部門。
第十五條持有人應(yīng)明確藥品安全委員會(huì)職責(zé)，職責(zé)文件應(yīng)全面、清晰、合理、便于執(zhí)行；藥品安全委員會(huì)負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置（包括藥品群體不良事件、聚集性事件、死亡事件等）、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)、審核藥物警戒計(jì)劃等。
第十六條藥品安全委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)的工作機(jī)制和工作程序，并按程序開展工作。藥品安全委員會(huì)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)有工作記錄，如決策文件、會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議簽到等。決策文件的實(shí)施和追蹤應(yīng)當(dāng)與描述的相一致。
第十七條持有人應(yīng)當(dāng)明確藥物警戒部門及其他相關(guān)部門在藥物警戒活動(dòng)中的職責(zé)，相關(guān)部門包括研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場部門等。涉及藥物警戒部門及相關(guān)部門職責(zé)文件應(yīng)表述清晰，有良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，確保藥物警戒活動(dòng)順利開展。
第十八條持有人的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)指定藥物警戒負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)本企業(yè)藥物警戒體系的運(yùn)行和維護(hù)。高風(fēng)險(xiǎn)品種持有人指定的藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)具有三年以上高風(fēng)險(xiǎn)品種藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷。
第十九條持有人應(yīng)能提供藥物警戒負(fù)責(zé)人聘書或崗位證明文件或者勞動(dòng)合同及崗位職責(zé)。應(yīng)有藥物警戒負(fù)責(zé)人相關(guān)證明資料，如：學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱證書、工作簡歷、培訓(xùn)證明等。
第二十條藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)文件應(yīng)表述準(zhǔn)確、全面、清晰、合理、便于執(zhí)行。
第二十一條藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)藥物警戒體系的運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)，并負(fù)責(zé)重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)，如制度規(guī)程文件、上市后安全性研究方案、定期安全性更新報(bào)告、內(nèi)審方案及報(bào)告等。
第二十二條藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具備適當(dāng)資質(zhì)的專職人員，持有人應(yīng)能提供專職人員聘用證明或崗位證明文件，并有清晰的職責(zé)文件。應(yīng)有專職人員相關(guān)證明資料，如：學(xué)歷和學(xué)位證書、工作經(jīng)歷等。應(yīng)有培訓(xùn)證明材料，如：專職人員藥物警戒培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)考核記錄等。
二十三第條持有人應(yīng)當(dāng)開展藥物警戒培訓(xùn)，并對(duì)培訓(xùn)進(jìn)行效果評(píng)估，保存培訓(xùn)效果評(píng)估記錄表，現(xiàn)場提問相關(guān)工作人員藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等。
第二十四條參與藥物警戒活動(dòng)的人員（包括專職、兼職和藥物警戒相關(guān)部門人員）均應(yīng)當(dāng)接受培訓(xùn)，應(yīng)保存藥物警戒培訓(xùn)記錄和檔案，包括培訓(xùn)計(jì)劃、通知、簽到表、培訓(xùn)材料、培訓(xùn)照片、考核記錄等，高風(fēng)險(xiǎn)品種持有人應(yīng)結(jié)合企業(yè)實(shí)際適當(dāng)增加培訓(xùn)頻率。
第二十五條持有人應(yīng)當(dāng)充分了解藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，并確保其在藥物警戒部門的合理配備，包括但不限于：
（一）辦公區(qū)域和設(shè)施：如用于藥物警戒工作的筆記本電腦，用于藥物警戒活動(dòng)（不良反應(yīng)報(bào)告信息收集，隨訪和核實(shí)）的專門電話等。
（二）安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境：為防止重要安全信息泄露和丟失，配備公司內(nèi)部服務(wù)器或者防火墻來確保藥物警戒活動(dòng)所處的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境安全穩(wěn)定。
（三）紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備：分為紙質(zhì)存儲(chǔ)和電子存儲(chǔ)，如存儲(chǔ)文件的文件柜，部門公用的存儲(chǔ)盤等。
（四）文獻(xiàn)資源：如用于警戒文獻(xiàn)檢索服務(wù)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等。
（五）醫(yī)學(xué)詞典：如國際通用的MedDRA醫(yī)學(xué)詞典等。
（六）信息化工具或系統(tǒng)等：進(jìn)行病例輸入和提交的藥物安全數(shù)據(jù)庫。
第二十六條持有人使用信息化系統(tǒng)開展藥物警戒活動(dòng)時(shí)，信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備實(shí)現(xiàn)其安全、保密功能的保障措施，比如保護(hù)報(bào)告者和患者的個(gè)人信息等，信息化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)配備系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計(jì)劃。
第二十七條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求，對(duì)實(shí)施過程規(guī)范記錄并存檔。
第二十八條應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開展藥品上市后監(jiān)測，確保建立不斷完善自主的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑。高風(fēng)險(xiǎn)品種持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種特點(diǎn)適當(dāng)增加藥品上市后監(jiān)測活動(dòng)。
第二十九條持有人可采用日常拜訪、電子郵件、電話、傳真等方式，定期向醫(yī)務(wù)人員收集臨床發(fā)生的藥品不良反應(yīng)信息，并進(jìn)行詳細(xì)記錄，建立和保存藥品不良反應(yīng)信息檔案。
第三十條持有人或其經(jīng)銷商在與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂藥品購銷合同時(shí)，應(yīng)讓醫(yī)療機(jī)構(gòu)充分知曉持有人的不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任，鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員向持有人報(bào)告不良反應(yīng)。
第三十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)直接向持有人報(bào)告不良反應(yīng)信息，持有人應(yīng)建立報(bào)告信息的暢通渠道。
第三十二條持有人通過藥品經(jīng)銷商收集個(gè)例不良反應(yīng)信息，雙方應(yīng)在委托協(xié)議中約定經(jīng)銷商的職責(zé)，明確信息收集和傳遞的要求。持有人應(yīng)定期評(píng)估經(jīng)銷商履行信息收集責(zé)任的能力，采取必要措施確保所收集信息的數(shù)量和質(zhì)量。
第三十三條持有人或其經(jīng)銷商應(yīng)確保藥品零售企業(yè)知曉向其報(bào)告不良反應(yīng)的有效方式，制定信息收集計(jì)劃，并對(duì)駐店藥師或其他人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其了解信息收集的目標(biāo)、方式、方法、內(nèi)容、保存和記錄要求等，以提高不良反應(yīng)信息的準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性。
第三十四條藥品說明書、標(biāo)簽、持有人門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話是患者報(bào)告不良反應(yīng)、進(jìn)行投訴或咨詢的重要途徑。持有人應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)接聽電話，收集并記錄患者和其他個(gè)人（如醫(yī)生、藥師、律師）報(bào)告的不良反應(yīng)信息。持有人應(yīng)確保電話暢通，工作時(shí)間應(yīng)有人接聽，非工作時(shí)間應(yīng)設(shè)置語音留言。電話號(hào)碼如有變更應(yīng)及時(shí)在說明書、標(biāo)簽以及門戶網(wǎng)站上更新。持有人應(yīng)以有效方式將不良反應(yīng)報(bào)告方式告知消費(fèi)者。
第三十五條持有人應(yīng)報(bào)告通過法律訴訟渠道獲悉的不良反應(yīng)，無論該報(bào)告是否已由其他報(bào)告人向監(jiān)管部門提交。
第三十六條學(xué)術(shù)文獻(xiàn)是高質(zhì)量的藥品不良反應(yīng)信息來源之一，持有人應(yīng)定期對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，并報(bào)告文獻(xiàn)中涉及的個(gè)例不良反應(yīng)。持有人應(yīng)制定文獻(xiàn)檢索規(guī)程，對(duì)文獻(xiàn)檢索的頻率、時(shí)間范圍、文獻(xiàn)來源、文獻(xiàn)類型、檢索策略等進(jìn)行規(guī)定。
第三十七條對(duì)于首次上市或首次進(jìn)口五年內(nèi)的新藥，文獻(xiàn)檢索至少每兩周進(jìn)行一次，其他藥品原則上每月進(jìn)行一次，也可根據(jù)品種風(fēng)險(xiǎn)情況確定。檢索的時(shí)間范圍要有連續(xù)性，不能間斷。應(yīng)制定合理的檢索策略，確保檢索結(jié)果全面，減少漏檢。
第三十八條持有人應(yīng)定期瀏覽其發(fā)起或管理的網(wǎng)站，收集可能的不良反應(yīng)病例。
第三十九條持有人應(yīng)利用公司門戶網(wǎng)站收集不良反應(yīng)信息，如在網(wǎng)站建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告的專門路徑，提供報(bào)告方式、報(bào)告表和報(bào)告內(nèi)容指導(dǎo)，公布完整、最新的產(chǎn)品說明書。
第四十條由持有人發(fā)起或管理的平面媒體、數(shù)字媒體、社交媒體/平臺(tái)也是個(gè)例藥品不良反應(yīng)的來源之一，例如利用企業(yè)微信公眾賬號(hào)、微博、論壇等形式收集。
第四十一條由持有人發(fā)起的上市后研究（包括在境外開展的研究）或有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)的個(gè)例不良反應(yīng)均應(yīng)按要求報(bào)告，如臨床試驗(yàn)、非干預(yù)性流行病學(xué)研究、藥品重點(diǎn)監(jiān)測、患者支持項(xiàng)目、市場調(diào)研或其他市場推廣項(xiàng)目等。
第四十二條上市后研究或項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，原則上應(yīng)由持有人向監(jiān)管部門報(bào)告，但持有人不得以任何理由和手段干涉研究或項(xiàng)目合作單位的報(bào)告行為。
第四十三條境內(nèi)監(jiān)管部門向持有人反饋的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，主要用于持有人對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行安全性分析和評(píng)價(jià)。持有人應(yīng)對(duì)反饋的報(bào)告進(jìn)行處理，如術(shù)語規(guī)整、嚴(yán)重性和預(yù)期性評(píng)價(jià)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等，并按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍和時(shí)限要求報(bào)告。
第四十四條對(duì)于境內(nèi)外均上市的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)收集在境外發(fā)生的疑似藥品不良反應(yīng)信息，可通過電話、傳真、委托第三方等途徑收集。
第四十五條對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測，并且如實(shí)記錄好加強(qiáng)監(jiān)測的相關(guān)資料，如方案、記錄、報(bào)告等。
第四十六條持有人在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，如獲取信息困難，應(yīng)盡可能獲取四要素信息。
第四十七條持有人應(yīng)對(duì)首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息進(jìn)行記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。原始記錄包括紙質(zhì)記錄、電子文檔、錄音、網(wǎng)站截屏、電話記錄、醫(yī)生面訪記錄表等，原始記錄表格設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)合理，便于記錄。
第四十八條原始記錄傳遞過程中，應(yīng)當(dāng)保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、可追溯。所有對(duì)原始數(shù)據(jù)的改動(dòng)均應(yīng)進(jìn)行備注說明。持有人應(yīng)制定有關(guān)缺失信息的處理規(guī)則，確保處理的一致性。藥物警戒部門應(yīng)對(duì)接收的所有個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)應(yīng)有連續(xù)性，根據(jù)編號(hào)可追溯到原始記錄。
第四十九條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估，對(duì)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息可通過信函、電子郵件、電話、訪視等適宜的方式對(duì)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行追蹤訪問，并有完整的隨訪記錄。
第五十條持有人應(yīng)當(dāng)報(bào)告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，填寫應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，提交應(yīng)及時(shí)，已提交的個(gè)例不良反應(yīng)報(bào)告表應(yīng)能追溯到原始記錄、隨訪記錄，且內(nèi)容一致。
第五十一條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測，根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測方法及檢測頻率，并按規(guī)程文件開展信號(hào)檢測工作。
第五十二條信號(hào)檢測頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等相關(guān)因素合理確定，持有人對(duì)于上市后信號(hào)檢測頻率可以設(shè)置每月、季度、半年或每年一次，高風(fēng)險(xiǎn)品種應(yīng)適當(dāng)增加檢測頻率。
第五十三條持有人應(yīng)當(dāng)建立信號(hào)檢測臺(tái)賬，綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。
第五十四條持有人應(yīng)當(dāng)綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，信號(hào)評(píng)價(jià)的信息應(yīng)全面，持有人應(yīng)對(duì)檢出的信號(hào)應(yīng)提出合理的評(píng)價(jià)意見。
第五十五條持有人應(yīng)及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，確保信號(hào)評(píng)價(jià)的全面性和合理性。此過程中的信號(hào)評(píng)價(jià)記錄要真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯，并提出合理的評(píng)估意見。
第五十六條持有人對(duì)于確定的信號(hào)（存在充分證據(jù)表明與目標(biāo)藥品相關(guān)的不良事件）需要判定為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于尚不確定的信號(hào)（與目標(biāo)藥品存在可疑聯(lián)系但未經(jīng)證實(shí)的不良事件）需要判定為潛在風(fēng)險(xiǎn)，并且需要進(jìn)一步調(diào)查和監(jiān)測，尤其對(duì)于聚集性特點(diǎn)的信號(hào)要進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注。持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。
第五十七條持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開展藥品上市后安全性研究，或按照省級(jí)及以上藥品監(jiān)督管理部門的要求開展。開展藥品上市后安全性研究的目的包括但不限于：
（一）量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素（例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等）；
（二）評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）；
（三）評(píng)估長期用藥的安全性；
（四）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性；
（五）提供藥品不存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；
（六）評(píng)估藥物使用模式（例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯(cuò)誤）；
（七）評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題；
（八）按照一致性評(píng)價(jià)原則開展的進(jìn)一步研究。
第五十八條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，撰寫定期安全性更新報(bào)告。定期安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)在數(shù)據(jù)截止時(shí)間60日內(nèi)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交報(bào)告。
第五十九條持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。持有人應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施評(píng)估方案并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。
第六十條持有人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風(fēng)險(xiǎn)，并留存溝通記錄。
第六十一條持有人可根據(jù)不同溝通對(duì)象及溝通目的選擇適當(dāng)?shù)臏贤ǚ绞交驕贤üぞ摺?
第六十二條持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，藥物警戒計(jì)劃應(yīng)當(dāng)報(bào)持有人藥品安全委員會(huì)審核，其審核記錄應(yīng)當(dāng)留存。
第六十三條持有人應(yīng)當(dāng)制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件，覆蓋關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)。至少應(yīng)當(dāng)覆蓋質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)人員與資源、監(jiān)測與報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、文件、記錄與數(shù)據(jù)管理等。
第六十四條藥物警戒制度和規(guī)程文件中可能涉及藥物警戒活動(dòng)的本部門和其他部門文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。
第六十五條持有人應(yīng)建立文件管理操作規(guī)程，制度和規(guī)程文件內(nèi)容符合法律法規(guī)要求、可操作。
第六十六條持有人應(yīng)當(dāng)創(chuàng)建并維護(hù)藥物警戒體系主文件，在主文件修訂日志中記錄藥物警戒體系主文件發(fā)生的變更并依據(jù)文件管理操作規(guī)程對(duì)藥物警戒體系主文件進(jìn)行版本號(hào)管理。主文件更新過程信息應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。
第六十七條持有人應(yīng)當(dāng)重視藥物警戒體系主文件的建立和及時(shí)更新。至少每年更新一次，當(dāng)藥物警戒責(zé)任主體（持有人）、藥物警戒組織機(jī)構(gòu)、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒活動(dòng)委托等發(fā)生重大變化時(shí)，或者因監(jiān)管部門檢查、持有人內(nèi)部審核等工作需要的，持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新藥物警戒體系主文件。
藥物警戒體系主文件應(yīng)參照《藥物警戒體系主文件撰寫指南》進(jìn)行撰寫。
第六十八條持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。關(guān)鍵性藥物警戒活動(dòng)應(yīng)有記錄，如：質(zhì)量管理、內(nèi)部審核、組織機(jī)構(gòu)、人員與培訓(xùn)、設(shè)備和資源、信息收集、報(bào)告評(píng)價(jià)與處置、報(bào)告提交、信號(hào)檢測、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、藥品上市后安全性研究、定期安全性更新報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)控制措施、風(fēng)險(xiǎn)溝通、藥物警戒計(jì)劃、文件記錄和數(shù)據(jù)管理、藥物警戒體系主文件等。
第六十九條藥物警戒活動(dòng)記錄應(yīng)當(dāng)記錄填寫時(shí)間，更改記錄時(shí)應(yīng)簽注修改人姓名和修改日期，并保持原有信息清晰可辨，必要時(shí)注明理由。
第七十條藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書注銷后十年，并有制度或文件明確規(guī)定。應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失，備份數(shù)據(jù)的載體應(yīng)放置在安全場所。
第七十一條持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，應(yīng)當(dāng)同時(shí)移交藥物警戒的所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保移交過程中記錄和數(shù)據(jù)不被遺失，并做好接收記錄。
第七十二條本細(xì)則是對(duì)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》部分條款的具體說明，《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》中已有明確規(guī)定的，本細(xì)則不再說明。
第七十三條本辦法自發(fā)布之日起施行。