?????? 一、《CAR-T管理規(guī)定》修訂的主要背景是什么？
??為加強本市CAR-T細胞治療藥品監(jiān)管，規(guī)范生產(chǎn)、經(jīng)營和使用過程質量管理，督促相關單位落實主體責任，保障CAR-T細胞治療藥品安全、有效、可及，我局按計劃對《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定》（以下簡稱《CAR-T管理規(guī)定》）進行了修訂。主要考慮以下三個方面：
??一是細胞治療藥品產(chǎn)業(yè)已成為重要“新賽道”。當前，上海是全國最具活力的細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)之一。我國獲批上市的5款國產(chǎn)CAR-T藥品，3款落地上海，數(shù)量居全國首位。隨著CAR-T藥品商業(yè)化的持續(xù)推進，生產(chǎn)數(shù)量在快速增長，產(chǎn)業(yè)鏈上涉及的單位數(shù)量明顯增加，監(jiān)管壓力日益增大。我局2022年7月11日發(fā)布的《CAR-T管理規(guī)定》有效期至2024年8月31日，面臨到期失效。因此，有必要對《CAR-T管理規(guī)定》修訂后繼續(xù)實施。
??二是本市《CAR-T管理規(guī)定》實施以來成效明顯。2022年，我局在國內率先制定出臺本市《CAR-T管理規(guī)定》，對細胞治療藥品生產(chǎn)經(jīng)營使用環(huán)節(jié)質量管理作出了專門規(guī)定。從實施情況來看，本市相關企業(yè)反饋該規(guī)定對規(guī)范本市CAR-T細胞治療藥品生產(chǎn)流通過程質量管理發(fā)揮了重要作用。同時，該規(guī)定相關檢查要求在本市藥品安全年度監(jiān)管計劃中得到充分體現(xiàn)，對監(jiān)管工作也發(fā)揮重要作用?！禖AR-T管理規(guī)定》有必要修訂后實施，以進一步發(fā)揮作用。
??三是細胞治療藥品法規(guī)文件有新要求。隨著監(jiān)管實踐經(jīng)驗的積累，國家層面陸續(xù)出臺了一些新法規(guī)文件。2022年10月，國家藥監(jiān)局藥品核查中心發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質量管理指南（試行）》，對細胞治療藥品生產(chǎn)質量管理技術要求等提供指導意見；2023年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（132號公告）對委托生產(chǎn)無菌藥品持有人關鍵人員資質等提出更高要求；2024年1月1日起施行的《藥品經(jīng)營和使用質量監(jiān)督管理辦法》，對細胞治療類藥品經(jīng)營質量管理活動等提出了新要求；2024年4月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于進一步做好藥品經(jīng)營監(jiān)督管理有關工作的公告》（48號公告），對CAR-T零售藥房的質量保證能力等提出新要求。需要根據(jù)上述新法規(guī)文件對我局《CAR-T管理規(guī)定》進行修訂和吸收。
??二、《CAR-T管理規(guī)定》修訂的主要依據(jù)是什么？
??《CAR-T管理規(guī)定》在修訂過程中，嚴格堅持依法依規(guī)的原則，確保符合《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》《藥物警戒質量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》等法律法規(guī)規(guī)章的立法精神，同時根據(jù)新發(fā)布的《藥品經(jīng)營和使用質量監(jiān)督管理辦法》《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質量管理指南（試行）》《132公告》《48號公告》等法規(guī)文件的新要求，對《CAR-T管理規(guī)定》部分條款進行修訂完善。
??三、新修訂的《CAR-T管理規(guī)定》主要有哪些變化？
??本次修訂，《CAR-T管理規(guī)定》主體框架和內容保持穩(wěn)定，僅對部分條款進行修訂。修訂后，共二十二條，比修訂前增加1條“參照執(zhí)行”。主要修訂內容包括：
??（一）強化機構人員管理，增加委托生產(chǎn)細胞治療藥品持有人關鍵人員資質要求，規(guī)定“委托生產(chǎn)細胞治療藥品的，持有人的生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人、質量受權人均應當具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少3年無菌藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗”。
??（二）強化生物安全管理，增加含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細胞產(chǎn)品“暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應當配備獨立的空調凈化系統(tǒng)，并保持相對負壓”要求，同時增加不合格品的管理要求。
??（三）強化供應鏈管理，增加持有人委托銷售細胞治療藥品的管理要求，明確經(jīng)營企業(yè)“應當具備與細胞治療類藥品相適應的質量保證能力、信息化追溯能力和專項制度”，CAR-T零售藥房的“經(jīng)營范圍應當包含細胞治療類生物制品，具備與指定醫(yī)療機構的處方信息電子化傳輸和留存的條件?！薄芭鋫涞膱?zhí)業(yè)藥師應當具有臨床醫(yī)學、預防醫(yī)學、免疫學、微生物學、臨床藥學、藥理學等專業(yè)本科以上學歷，并經(jīng)過持有人的培訓考核?！?
??（四）強化記錄保存，將批生產(chǎn)記錄保存期限由至少保存至藥品有效期后“1年”修改為“5年”。
??（五）強化醫(yī)療機構審核，增加持有人“對醫(yī)療機構開展質量評估和現(xiàn)場質量審計，明確醫(yī)療機構的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準及合格醫(yī)療機構認可的程序，并明確現(xiàn)場質量審計的內容、周期、審計人員組成及資質”的要求，明確醫(yī)療機構“應當建立細胞治療藥品管理制度”“具有與細胞治療相適應的科室、設施設備和人員”，明確“持有人應當建立每家醫(yī)療機構的質量檔案，定期對醫(yī)療機構采集供者材料和使用產(chǎn)品的情況進行回顧和評估?！?
??（六）強化藥物警戒，要求持有人應當按照“國家和本市藥物警戒管理的規(guī)定和要求”“主動收集”藥品不良反應報告，并“主動開展上市后安全性研究”。
??（七）規(guī)范監(jiān)督抽檢，根據(jù)監(jiān)督檢查需要，企業(yè)應當配合提供符合產(chǎn)品儲運和“檢驗”要求的包裝樣品。
??（八）強化社會共治，支持本市藥品相關行業(yè)協(xié)會等“通過政策法規(guī)宣傳、科學知識普及、團體標準制定實施和年度信用評估等工作”，督促本市細胞治療藥品企業(yè)加強自律規(guī)范。
??（九）增加“參照執(zhí)行”條款，“本市其他類型細胞治療藥品上市后監(jiān)督管理參照本規(guī)定執(zhí)行。國家法律法規(guī)規(guī)章等對細胞治療藥品監(jiān)督管理另有規(guī)定的，依照其規(guī)定?！敝饕紤]到后期本市可能會獲批上市其他類型的細胞治療藥品以及國家層面將會出臺新的法規(guī)文件等。
??四、新修訂《CAR-T管理規(guī)定》的實施日期和有效期？
??依據(jù)規(guī)范性文件管理有關規(guī)定，將原文件名稱中的“暫行”刪除，修訂為《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）監(jiān)督管理規(guī)定》，文件有效期從“2年”修改為“5年”，自2024年9月1日起施行，與原文件有效銜接。