局機關(guān)各處室、各直屬單位：
??? 《黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級監(jiān)督管理辦法》經(jīng)第11次局務會審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。
黑龍江省藥品監(jiān)督管理局
2024年11月20日
黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級監(jiān)督管理辦法
第一章?總則
??? 第一條 為全面貫徹落實“四個最嚴”要求，強化源頭嚴防、過程嚴管、風險嚴控各項措施，及時發(fā)現(xiàn)并有效控制影響藥品質(zhì)量的風險因素，預防重大藥品安全事件的發(fā)生，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合我省實際，制定了《黑龍江省藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級監(jiān)督管理辦法》。
??? 第二條 本辦法所稱量化分級管理，是指藥品監(jiān)督管理部門以風險分析為基礎，結(jié)合藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種類別、生產(chǎn)規(guī)模、安全管理能力和監(jiān)督管理記錄情況，按照風險評價指標，劃分藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級，并結(jié)合監(jiān)管資源和監(jiān)管能力，對其實施不同程度的監(jiān)督管理。
??? 第三條 藥品監(jiān)督管理部門對藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)實施量化分級管理，適用本辦法。
??? 第四條 黑龍江省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負責制定藥品生產(chǎn)量化分級管理制度，組織實施全省藥品生產(chǎn)量化分級管理工作。
??? 第五條 藥品生產(chǎn)量化分級管理工作應當遵循風險分析、量化評價、動態(tài)管理、客觀公正的原則。
????第六條 藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)應當配合藥品監(jiān)督管理部門的量化分級管理工作，不得拒絕、逃避或者阻礙。
??? 第七條 本辦法實施范圍和對象為黑龍江省行政轄區(qū)內(nèi)的藥品上市許可持有人及藥品生產(chǎn)企業(yè)。
第二章?藥品生產(chǎn)風險等級劃分原則
??? 第八條 對藥品生產(chǎn)風險等級劃分，要綜合運用注冊管理、許可檢查、監(jiān)督檢查、監(jiān)督抽驗、不良反應監(jiān)測、稽查執(zhí)法、年度報告審查等監(jiān)管信息，深入挖掘和分析判斷藥品質(zhì)量安全隱患，采取有效的風險控制措施，形成覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的風險防控體系。
??? 藥品監(jiān)督管理部門在藥品生產(chǎn)企業(yè)等級評定過程中要廣泛收集分析企業(yè)以下信息：
??? （一）日常監(jiān)督檢查情況；
??? （二）GMP監(jiān)督檢查情況及缺陷整改情況；
??? （三）企業(yè)關(guān)鍵人員、關(guān)鍵設備變更情況；
??? （四）監(jiān)督抽檢、評價抽驗結(jié)果及數(shù)據(jù)分析；
??? （五）藥品不良反應監(jiān)測信息；
??? （六）企業(yè)自查及質(zhì)量回顧分析情況；
??? （七）公共媒體、社會輿情中反映安全風險信息情況；
??? （八）受理投訴舉報及上級交辦、部門轉(zhuǎn)辦中反映的安全風險信息情況；
??? （九）稽查辦案、基層報送、省外藥品監(jiān)管部門核查信息；
??? （十）企業(yè)經(jīng)濟狀況、低價中標品種信息及異常的原輔料價格波動信息等影響藥品質(zhì)量安全的相關(guān)信息。
??? 通過對監(jiān)管過程中相關(guān)結(jié)果和數(shù)據(jù)的深度分析，歸納出普遍性、傾向性、突出性、代表性藥品安全問題，健全完善發(fā)現(xiàn)風險、認定風險、控制風險、排除風險的有效機制，提高風險防范和處置能力。
??? 第九條 根據(jù)藥品劑型、品種質(zhì)量的潛在風險，將藥品按風險度由低到高分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類。
??? Ⅰ類：外用非無菌制劑（如搽劑、乳膏劑等）、醫(yī)用氣體和藥用輔料；
??? Ⅱ類：口服固體制劑、口服液體制劑、外用無菌制劑（如滴眼劑、眼膏劑等）、腔道給藥制劑、非無菌原料藥和中藥飲片；
??? Ⅲ類：疫苗、血液制品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品、生物制品、生化藥、中藥注射劑、其它注射劑、無菌原料藥、麻醉藥品、精神藥品、易制毒化學品。
??? B證持有人企業(yè)按以上風險度劃分后調(diào)高一級直至最高。
??? 藥品生產(chǎn)企業(yè)風險度管理類別以其生產(chǎn)藥品的風險度來確定。生產(chǎn)Ⅰ類風險度藥品的為低風險度企業(yè)，生產(chǎn)Ⅱ類風險度藥品的為一般風險度企業(yè)，生產(chǎn)Ⅲ類風險度藥品的為高風險度企業(yè)。
??? 藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍包含多類型藥品的，企業(yè)風險度管理類別以其藥品最高風險度類別確定。
??? 第十條 藥品生產(chǎn)風險同類里等級從低到高分為A級風險、B級風險、C級風險、D級風險四個等級。
??? A級風險：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率低、危害程度小、影響范圍較小或可控性強；
??? B級風險：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率較高，有一定危害程度、會產(chǎn)生一定范圍影響；
??? C級風險：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率高，危害程度較大、影響范圍較大；
??? D級風險：發(fā)生藥品質(zhì)量安全事故概率很高、危害程度嚴重、影響范圍大。
??? 第十一條 藥品監(jiān)督管理部門確定藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級，采用評分方法進行。藥品監(jiān)督管理部門應當通過量化打分，將藥品生產(chǎn)企業(yè)靜態(tài)風險因素量化分值，加上生產(chǎn)動態(tài)風險因素量化分值之和，確定藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級。
??? 第十二條 可以根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)年度監(jiān)督管理記錄，調(diào)整風險等級。
第三章?評價程序及要求
??? 第十三條 藥品監(jiān)督管理部門評定藥品生產(chǎn)企業(yè)靜態(tài)風險因素量化分值時可調(diào)取藥品生產(chǎn)企業(yè)的許可檔案，根據(jù)靜態(tài)風險因素量化分值表所列的項目，逐項計分，累加確定藥品生產(chǎn)企業(yè)靜態(tài)風險因素量化分值。
??? 第十四條 對藥品生產(chǎn)動態(tài)風險因素量化分值的評定，可以結(jié)合對企業(yè)日常監(jiān)督檢查結(jié)果確定，或者組織人員進入企業(yè)現(xiàn)場，按照動態(tài)風險評價表進行打分評價確定。
??? 藥品監(jiān)督管理部門利用日常監(jiān)督檢查結(jié)果對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施動態(tài)風險分值評定，應當結(jié)合上一年度日常監(jiān)督檢查全項目檢查結(jié)果，根據(jù)動態(tài)風險評價表逐項計分，累加確定。
??? 第十五條 現(xiàn)場打分評價人員應當按照本規(guī)范和動態(tài)風險評價表的內(nèi)容要求，如實作出評價，并將藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的主要風險及防范要求告知其負責人。監(jiān)管人員應當根據(jù)量化評價結(jié)果，填寫《藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級確定表》。
??? 第十六條 對新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)的風險等級評定，按照GMP符合性檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的靜態(tài)風險分值確定。
??? 第十七條 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)當年藥品生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)督檢查、檢驗監(jiān)測、違法行為查處、藥品安全事故應對、不合格藥品召回等藥品安全監(jiān)督管理記錄情況，對行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)的下一年度風險等級進行動態(tài)調(diào)整。
??? 第十八條 存在下列情形之一的，下一年度生產(chǎn)企業(yè)風險等級評分未達到最高等級的，可視情況調(diào)高一個或者兩個等級直至最高：
??? （一）違反藥品管理法律法規(guī)，且受到罰款、沒收違法所得（沒收非法財物）、責令停產(chǎn)停業(yè)等行政處罰的；
??? （二）有1次及以上國家或者省級監(jiān)督抽檢不符合質(zhì)量標準的；
??? （三）發(fā)生藥品安全事故，或其他違反藥品法律法規(guī)規(guī)定，造成不良社會影響的；
??? （四）不按規(guī)定進行產(chǎn)品召回或者停止生產(chǎn)的；
??? （五）拒絕、逃避、阻撓執(zhí)法人員進行監(jiān)督檢查，或者拒不配合執(zhí)法人員依法進行案件調(diào)查的；
??? （六）具有法律、法規(guī)、規(guī)章和省藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他可以上調(diào)風險等級情形的；
??? （七）藥品GMP檢查、飛行檢查中，存在嚴重缺陷或主要缺陷多于3項的。
??? 第十九條 符合下列情形之一的，下一年度的風險等級可以調(diào)低一個等級：
??? （一）在藥品GMP檢查中，無嚴重缺陷和主要缺陷，一般缺陷少于5項的；
??? （二）連續(xù)三年未出現(xiàn)本辦法第十八條所列情形的；
??? （三）具有法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他可以下調(diào)風險等級情形的。
第四章?結(jié)果運用
??? 第二十條 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級，合理確定監(jiān)督檢查頻次、監(jiān)督檢查內(nèi)容、監(jiān)督檢查方式以及其他管理措施，作為制定年度藥品生產(chǎn)領(lǐng)域監(jiān)督檢查計劃的依據(jù)。
??? （一）對生產(chǎn)Ⅲ類風險度藥品的高風險度企業(yè)D級原則上每年監(jiān)督檢查不少于4次，其中GMP符合性檢查不少于2次；C級原則上每年監(jiān)督檢查不少于3次，其中GMP符合性檢查不少于1次；B級原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次；A級原則上每年監(jiān)督檢查不少于1次；
??? （二）對生產(chǎn)Ⅱ類風險度藥品的一般風險度企業(yè)D級原則上每年監(jiān)督檢查不少于3次，其中GMP符合性檢查不少于1次；C級原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次，其中GMP符合性檢查不少于1次；B級原則上每年監(jiān)督檢查不少于1次；A級原則上每年采取抽查方式監(jiān)督檢查；
??? （三）對生產(chǎn)Ⅰ類風險度藥品的低風險度企業(yè)D級原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次，其中GMP符合性檢查不少于1次；C級原則上每年監(jiān)督檢查不少于2次；B級原則上每年監(jiān)督檢查不少于1次；A級原則上每年采取抽查方式監(jiān)督檢查；
??? （四）發(fā)生重大藥品質(zhì)量安全事件和根據(jù)風險監(jiān)測顯示出現(xiàn)重大隱患的，需立即組織開展檢查。
??? 第二十一條 藥品監(jiān)督管理部門應當根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級劃分結(jié)果，對較高風險生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管優(yōu)先于較低風險生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，有針對性的開展日常監(jiān)管工作，實現(xiàn)監(jiān)管資源的科學配置和有效利用。
????（一）對風險等級為A級風險的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要進一步要求企業(yè)規(guī)范相關(guān)生產(chǎn)行為，不斷提高藥品質(zhì)量安全，監(jiān)管采取雙隨機方式開展；
??? （二）對風險等級為B級風險的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要依法對其實施常規(guī)監(jiān)管，監(jiān)督企業(yè)對存在的問題進行及時整改、對質(zhì)量安全隱患進行及時排除;
??? （三）對風險等級為C級風險的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要依法對其實施嚴格監(jiān)管，視企業(yè)存在問題情況，按照相關(guān)法律法規(guī)要求采取行政措施，監(jiān)督企業(yè)對存在的問題進行及時整改，加強法律法規(guī)和技術(shù)培訓，加大現(xiàn)場檢查和抽樣力度；
??? （四）對風險等級為D級風險的藥品生產(chǎn)企業(yè)，要依法對其實施重點監(jiān)管，視企業(yè)存在問題情況，按照相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，采取嚴格的行政措施，對其違法違規(guī)行為實施嚴查、嚴打、嚴辦，加大現(xiàn)場檢查和抽樣力度。
??? 第二十二條 藥品監(jiān)督管理部門應當統(tǒng)計分析行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)風險分級結(jié)果，確定監(jiān)管重點區(qū)域、重點產(chǎn)品、重點企業(yè)，及時排查藥品安全風險隱患。
??? 第二十三條 藥品監(jiān)督管理部門應當根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)風險等級和檢查頻次，確定本行政區(qū)域內(nèi)所需檢查力量及設施配備等情況，并合理調(diào)整檢查力量。
??? 第二十四條 藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)工作人員在風險分級管理工作中不得濫用職權(quán)、玩忽職守、徇私舞弊。
??? 第二十五條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)風險量化分級結(jié)果，改進和提高藥品生產(chǎn)控制水平，加強落實藥品安全主體責任。
第五章?附?則
??? 第二十六條 本辦法由黑龍江省藥品監(jiān)督管理局負責解釋。
??? 第二十七條 本辦法自2024年12月1日起施行，有效期五年。2019年印發(fā)的《黑龍江省藥品生產(chǎn)企業(yè)量化分級監(jiān)督管理辦法（試行）》同時廢止。
??? 第二十八條 醫(yī)療機構(gòu)制劑室制劑配制、放射性藥品制備風險量化分級管理參照此規(guī)范進行。