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??? 《云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理細(xì)則》經(jīng)云南省藥品監(jiān)督管理局2022年第14次局務(wù)會(huì)審議通過，現(xiàn)予印發(fā)，自2023年3月1日起施行。
云南省藥品監(jiān)督管理局
2022年12月30日
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云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理細(xì)則
第一章??總??則
第一條??為加強(qiáng)云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的監(jiān)督管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》等法律法規(guī)和有關(guān)規(guī)定，結(jié)合云南實(shí)際，制定本細(xì)則。
第二條??本細(xì)則適用于云南省行政區(qū)域內(nèi)擬申請(qǐng)和已通過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱GLP）認(rèn)證的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的監(jiān)督管理。
第三條??藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究是指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的試驗(yàn)，包括安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)以及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。
第四條??本細(xì)則所稱監(jiān)督管理，是指省藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)藥物非臨床研究相關(guān)法律、法規(guī)及技術(shù)規(guī)范對(duì)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)實(shí)施監(jiān)督檢查、不良行為處理、違法行為查處等監(jiān)督管理活動(dòng)的過程。
第五條??藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守GLP等有關(guān)規(guī)定，保證研究全過程持續(xù)符合法定要求。
第二章??監(jiān)督檢查
第六條??依法取得GLP認(rèn)證批件的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)，省藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)跟蹤相關(guān)情況，將通過認(rèn)證的機(jī)構(gòu)納入年度監(jiān)督管理。
第七條??省藥品監(jiān)督管理部門按職責(zé)對(duì)行政區(qū)域內(nèi)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)開展監(jiān)督檢查，遵循公開、公平、公正的原則，采取日常監(jiān)督檢查和有因檢查等方式，監(jiān)督其持續(xù)符合法定要求。必要時(shí)可以對(duì)委托方、供應(yīng)商等開展延伸檢查，有關(guān)單位和個(gè)人應(yīng)當(dāng)予以配合，不得拒絕和隱瞞。
第八條??省藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證情況、日常監(jiān)督檢查情況、項(xiàng)目數(shù)量、風(fēng)險(xiǎn)程度、自我評(píng)估情況等制定年度日常監(jiān)督檢查計(jì)劃。對(duì)于轄區(qū)內(nèi)的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)，檢查頻次一般不少于每年一次，省藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)以下情形調(diào)整日常監(jiān)督檢查的頻次：
（一）有下列情形之一的，日常監(jiān)督檢查頻次調(diào)整為半年或每季度檢查一次：
1．上一年度，研究機(jī)構(gòu)存在被行政處罰的藥物研究違法違規(guī)行為；
2．上一年度，注冊(cè)檢查或其他有因檢查中，發(fā)現(xiàn)研究機(jī)構(gòu)存在需要跟蹤檢查情形或督促整改問題的；
3．無合理理由，不配合、規(guī)避、拒絕日常監(jiān)督檢查的。
（二）有下列情形之一的，可免當(dāng)年度日常監(jiān)督檢查：
1．本年度已接受過國家藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)現(xiàn)場核查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性或其他嚴(yán)重違規(guī)問題的；
2．本年度已接受過國家藥品監(jiān)督管理部門定期檢查、隨機(jī)檢查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性或其他嚴(yán)重違規(guī)問題的。
第九條??省藥品監(jiān)督管理部門按照藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查程序組成檢查組并指定組長，檢查組一般由2名及以上檢查員組成，必要時(shí)選派相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c檢查。
第十條??藥物非臨床研究檢查有關(guān)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)、廉潔紀(jì)律和工作要求，不得向被檢查單位提出與檢查無關(guān)的要求，不得與被檢查單位有利害關(guān)系；應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守保密規(guī)定，嚴(yán)格管理涉密資料，嚴(yán)防泄密事件發(fā)生，不得泄露檢查相關(guān)信息及被檢查單位技術(shù)或者商業(yè)秘密等信息。
第十一條??被檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)配合檢查組開展檢查，指派熟悉業(yè)務(wù)的人員協(xié)助檢查組工作，及時(shí)提供相關(guān)資料，并保證所提供的資料、數(shù)據(jù)及相關(guān)情況的真實(shí)性、完整性和可靠性；在接受現(xiàn)場檢查時(shí)自覺維護(hù)檢查工作的嚴(yán)肅性、廉潔性和公正性，不向檢查機(jī)構(gòu)和檢查員贈(zèng)送禮品、禮金等，不組織有可能影響檢查廉潔性、公正性的活動(dòng)；與檢查員有利益關(guān)系的，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)說明并申請(qǐng)利益相關(guān)人員回避。
第十二條??被檢查單位拒絕、逃避監(jiān)督檢查，偽造、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料的，檢查結(jié)論判定為不符合。
第十三條??現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)向被檢查機(jī)構(gòu)反饋檢查發(fā)現(xiàn)的問題。被檢查機(jī)構(gòu)對(duì)發(fā)現(xiàn)問題有異議的，檢查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)相關(guān)情況；被檢查機(jī)構(gòu)對(duì)檢查組核實(shí)的情況有異議的，需出具書面情況說明，并交由檢查組組長遞交省藥品監(jiān)督管理部門。檢查組織部門就檢查情況與被檢查單位溝通核實(shí)，以達(dá)成一致意見。被檢查機(jī)構(gòu)對(duì)檢查組織部門核實(shí)情況有異議的，可向省人民政府提起行政復(fù)議。
第十四條??檢查報(bào)告由檢查組成員、被檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋被檢查單位公章。被檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)在20個(gè)工作日內(nèi)針對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的問題，向省藥品監(jiān)督管理部門遞交書面整改報(bào)告或整改計(jì)劃。
第十五條??已通過國家藥品監(jiān)督管理部門GLP認(rèn)證的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)于每年12月向省藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送本年度執(zhí)行GLP的報(bào)告。報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括但不限于開展藥物安全性評(píng)價(jià)研究工作情況、人員和培訓(xùn)情況、質(zhì)量保證體系、人員和實(shí)驗(yàn)設(shè)施變更、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)運(yùn)行情況、實(shí)施GLP過程中存在的問題以及采取的措施等。
第十六條??通過GLP認(rèn)證后的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)，發(fā)生與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機(jī)構(gòu)、主要人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)施變更，或者出現(xiàn)影響質(zhì)量管理體系運(yùn)行的其他變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變更之日起20日向省藥品監(jiān)督管理部門提交書面報(bào)告。省藥品監(jiān)督管理部門對(duì)報(bào)告進(jìn)行審查，必要時(shí)組織現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查不符合要求的，應(yīng)當(dāng)要求機(jī)構(gòu)限期改正。出現(xiàn)可能嚴(yán)重影響GLP實(shí)施的情況時(shí)，省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)將檢查結(jié)果報(bào)送國家藥品監(jiān)督管理部門。
第三章??檢查結(jié)果處理
第十七條??省藥品監(jiān)督管理部門檢查中發(fā)現(xiàn)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)未遵守GLP的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條、第一百二十六條的規(guī)定采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制和行政處理措施。發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題的同時(shí)報(bào)告國家藥品監(jiān)督管理部門。
第十八條??省藥品監(jiān)督管理部門每年1月將上一年度開展日常監(jiān)督檢查情況和已通過GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)年度報(bào)告報(bào)送國家藥品監(jiān)督管理部門。
第十九條??在日常監(jiān)督管理工作過程中，涉及公共利益的重大決策事項(xiàng)，可向社會(huì)公開征求意見，必要時(shí)可舉行聽證。
第四章??附??則
第二十條??日常監(jiān)督檢查，指對(duì)在云南省行政區(qū)域內(nèi)的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的例行監(jiān)督檢查。檢查內(nèi)容主要是機(jī)構(gòu)在運(yùn)行中對(duì)GLP的遵守情況，重點(diǎn)對(duì)項(xiàng)目管理、人員履職、培訓(xùn)、主要人員及實(shí)驗(yàn)設(shè)施的變更報(bào)備等情況進(jìn)行檢查。
第二十一條??有因監(jiān)督檢查，指省藥品監(jiān)督管理部門收到對(duì)研究機(jī)構(gòu)、研究人員的投訴、舉報(bào)，且對(duì)社會(huì)造成一定不良后果和影響，省藥品監(jiān)督管理部門需查明事件真相原因而實(shí)施的監(jiān)督檢查。有因監(jiān)督檢查，根據(jù)具體情況選擇不同的檢查重點(diǎn)內(nèi)容實(shí)施。
第二十二條??國家有相關(guān)規(guī)定的按國家相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
第二十三條??本細(xì)則自2023年3月1日起施行。
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附件：云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查程序
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附件
云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查程序
一、范圍
本細(xì)則規(guī)定了云南省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）對(duì)行政區(qū)域內(nèi)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)管計(jì)劃的制定、實(shí)施的工作程序及要求。
二、引用文件
《藥品注冊(cè)管理辦法》（2020）
《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（2017）
《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（2007）
《云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究監(jiān)督管理細(xì)則》（2022）
三、術(shù)語和定義
無術(shù)語和定義，保留此條款是便于今后的修訂。
四、職責(zé)和權(quán)限
（一）分管局長負(fù)責(zé)審批《年度檢查計(jì)劃》。
（二）省局責(zé)任部門負(fù)責(zé)制定《年度檢查計(jì)劃》；負(fù)責(zé)成立檢查組并指定檢查組長；負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查結(jié)果的綜合評(píng)定及檢查結(jié)果的處理。
（三）辦公室負(fù)責(zé)公文格式審核、公文分發(fā)工作。
（四）檢查組組長負(fù)責(zé)制定《檢查方案》；負(fù)責(zé)現(xiàn)場檢查工作安排；負(fù)責(zé)組織首末次會(huì)議；負(fù)責(zé)匯報(bào)監(jiān)督檢查情況并組織撰寫《檢查報(bào)告》。
五、工作內(nèi)容及要求
（一）制定監(jiān)督檢查計(jì)劃
1．省局責(zé)任部門每年一季度根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)上年度的運(yùn)行及報(bào)備情況，按照目標(biāo)明確、重點(diǎn)突出、統(tǒng)籌兼顧、有效覆蓋的要求，制定《年度檢查計(jì)劃》。
2．《年度檢查計(jì)劃》經(jīng)省局責(zé)任部門主要負(fù)責(zé)人審核后轉(zhuǎn)交辦公室，辦公室依據(jù)《云南省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)公文處理辦法的通知》（云藥監(jiān)辦〔2020〕25號(hào)）進(jìn)行公文格式審核，通過后由分管局長審批。
（二）監(jiān)督檢查方式、時(shí)限
省局按照制定的《年度檢查計(jì)劃》對(duì)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)開展日常監(jiān)督檢查。如遇特殊情況導(dǎo)致檢查無法按計(jì)劃開展的，省局可根據(jù)工作需要調(diào)整檢查方式和檢查時(shí)間。
（三）監(jiān)督檢查準(zhǔn)備
1．省局責(zé)任部門根據(jù)《年度檢查計(jì)劃》、日常管理及報(bào)備情況，確定被檢查的研究機(jī)構(gòu),參照《藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理細(xì)則》（2022），組成檢查組并指定組長，監(jiān)督檢查實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。
2．檢查組組長組織檢查組成員，根據(jù)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》、上年度檢查記錄和檢查報(bào)告及被檢方資料，制定《檢查方案》、確定檢查日期，并對(duì)檢查組成員進(jìn)行廉政教育。
3．省局責(zé)任部門在檢查的前3個(gè)工作日通知研究機(jī)構(gòu)準(zhǔn)備相關(guān)資料，包括不限于SOP臺(tái)賬、儀器臺(tái)賬、機(jī)構(gòu)平面圖、機(jī)構(gòu)設(shè)置圖、人員清單、在研項(xiàng)目清單、近一年完成項(xiàng)目清單等。
（四）監(jiān)督檢查實(shí)施
1．檢查組到達(dá)現(xiàn)場后召開首次會(huì)議，明確檢查內(nèi)容、檢查范圍、檢查要求、檢查時(shí)間及需要配合的事項(xiàng)。
2．檢查組向被檢查機(jī)構(gòu)發(fā)放《檢查單位承諾書》，并由被檢查機(jī)構(gòu)宣讀。
3．檢查組組長安排檢查方式及人員分工，進(jìn)行現(xiàn)場檢查。
4．檢查過程中，檢查組長可以組織檢查人員召開綜合分析會(huì)，對(duì)檢查情況進(jìn)行階段性分析。
5．檢查人員需將檢查過程發(fā)現(xiàn)的問題，按現(xiàn)場記錄要求，真實(shí)、全面、準(zhǔn)確的記錄，并在檢查結(jié)束后交還檢查組長，由檢查組長隨同檢查報(bào)告一并遞交省局責(zé)任部門。
6．檢查結(jié)束后，檢查組和被檢查機(jī)構(gòu)召開末次會(huì)議，由檢查組長將檢查情況通報(bào)被檢查機(jī)構(gòu)，雙方就檢查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行溝通、達(dá)成一致后，由檢查組長形成《檢查報(bào)告》，雙方確認(rèn)后，檢查組全體人員和被檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人或其授權(quán)人員在《檢查報(bào)告》上簽字，并加蓋被檢查機(jī)構(gòu)公章。如被檢查機(jī)構(gòu)有異議不簽字，需書面說明理由，加蓋被檢查機(jī)構(gòu)公章后，由檢查組長將檢查組全體人員簽字的《檢查報(bào)告》及被檢查機(jī)構(gòu)的書面說明文件帶回并遞交責(zé)任部門。
（五）監(jiān)督檢查報(bào)告
省局責(zé)任部門收到檢查組簽字的《檢查報(bào)告》后（如可能，含被檢機(jī)構(gòu)異議說明書面文件），對(duì)《檢查報(bào)告》進(jìn)行審批，如被檢查機(jī)構(gòu)對(duì)檢查報(bào)告無異議，省局責(zé)任部門審核后正式形成監(jiān)督檢查的綜合評(píng)定結(jié)果；如被檢查機(jī)構(gòu)對(duì)檢查組報(bào)告有異議，省局責(zé)任部門可與其溝通盡量達(dá)成一致并形成監(jiān)督檢查的綜合評(píng)定結(jié)果；如溝通仍未達(dá)成一致，被檢查機(jī)構(gòu)可向省人民政府提起行政復(fù)議，根據(jù)復(fù)議決議結(jié)果形成監(jiān)督檢查的綜合評(píng)定結(jié)果。
（六）檢查結(jié)果處理
被檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)在現(xiàn)場檢查結(jié)束后，20個(gè)工作日內(nèi)針對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的問題，向省藥品監(jiān)督管理部門遞交書面整改報(bào)告或整改計(jì)劃。檢查過程中發(fā)現(xiàn)重大問題的及時(shí)向國家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
（七）溝通與傳達(dá)
省局責(zé)任部門作出監(jiān)督檢查的綜合評(píng)定結(jié)論后，按程序進(jìn)行公示。
附錄：云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查流程圖
附錄
云南省藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查流程圖
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