??? 2021年2月9日，國務(wù)院發(fā)布第739號令，公布新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱新《條例》），該條例將于2021年6月1日起施行。新《條例》對醫(yī)療器械臨床評價相關(guān)要求進行了全面修訂，包括免于進行臨床評價的情形（第二十四條）、臨床評價路徑和應(yīng)當開展臨床試驗的醫(yī)療器械（第二十五條）、鼓勵和支持醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗（第二十六條），臨床試驗審批的默示許可（第二十七條），臨床試驗的倫理審查和知情同意（第二十八條）、臨床急需醫(yī)療器械的拓展使用（第二十九條）等方面。
本文從新《條例》醫(yī)療器械臨床評價相關(guān)要求的修訂背景、修訂內(nèi)容、現(xiàn)實意義以及落實措施展開，闡明新《條例》如何以法規(guī)形式鞏固審評審批制度的改革成果，并從制度層面推動醫(yī)療器械臨床評價改革向縱深化發(fā)展，進一步促進產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，以更好滿足人民對高質(zhì)量高性能醫(yī)療器械的需求。
修訂背景：審評審批制度的改革成果和中國主導(dǎo)制定的國際協(xié)調(diào)文件
?。ㄒ唬╈柟趟幤丰t(yī)療器械審評審批制度的改革成果
2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出改革臨床試驗管理的要求。
經(jīng)過三年的改革實踐，在臨床評價規(guī)范性文件的制定和具體產(chǎn)品的審評方面，取得了階段性成果，有效促進了創(chuàng)新醫(yī)療器械的加快上市，以及臨床急需醫(yī)療器械的患者可及。《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗管理規(guī)定（試行）》《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》等文件的發(fā)布和實施，豐富和拓寬了臨床數(shù)據(jù)的來源，解決了如何開展臨床試驗的問題，產(chǎn)生了臨床評價的新方法和新工具，形成了科學(xué)的臨床評價思路。在具體產(chǎn)品的審評審批工作中，各類產(chǎn)品的臨床評價路徑在監(jiān)管機構(gòu)和業(yè)界基本達成共識，產(chǎn)品注冊和許可事項變更項目中臨床試驗比例得到有效降低，處于合理水平。
?。ǘ┞鋵嵵袊鲗?dǎo)制定的臨床評價國際協(xié)調(diào)文件
2018年3月，由國家藥品監(jiān)督管理局提出的“醫(yī)療器械臨床評價（MDCE）”新項目建議，在醫(yī)療器械國際監(jiān)管者論壇（IMDRF）第13次IMDRF管理委員會會議上成功立項。2019年9月，由中國監(jiān)管機構(gòu)牽頭，國際主要監(jiān)管機構(gòu)參與制定的項目成果文件《臨床證據(jù)-主要定義和概念》《臨床評價》《臨床試驗》在第16次IMDRF管理委員會會議上順利通過，作為醫(yī)療器械臨床評價領(lǐng)域的國際協(xié)調(diào)文件在IMDRF官網(wǎng)上正式發(fā)布。
三個國際協(xié)調(diào)文件全面、系統(tǒng)地闡明了醫(yī)療器械臨床評價領(lǐng)域的相關(guān)問題，包括主要定義和概念，臨床評價的作用、范圍、流程、路徑和數(shù)據(jù)來源，何時需要以及如何開展臨床試驗等。上述文件既是國際上醫(yī)療器械臨床評價新理念、新思路和新方法的有效反映，更是中國審評審批制度改革成果的集中體現(xiàn)。中國作為IMDRF成員國，作為上述協(xié)調(diào)文件的牽頭起草者，需按照IMDRF標準操作規(guī)程，實施已發(fā)布的協(xié)調(diào)文件。
修訂內(nèi)容：建立與產(chǎn)品特征和臨床風(fēng)險相適應(yīng)的、明晰的臨床評價要求
通過全面梳理、深入分析和精準提煉審評審批制度的改革成果和國際協(xié)調(diào)文件的相關(guān)要求，新《條例》以高度概括的語言對臨床評價相關(guān)條款進行了修訂。
?。ㄒ唬┦状翁岢觥翱梢悦庥谶M行臨床評價的情形”
第二十四條提出“醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、備案，應(yīng)當進行臨床評價，但是符合下列情形之一，可以免于進行臨床評價：
工作機理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；
其他通過非臨床評價能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的”。
?。ǘ┟魑硎觥斑M行醫(yī)療器械臨床評價的路徑”，準確界定“應(yīng)當開展臨床試驗的醫(yī)療器械”
第二十五條明確“進行醫(yī)療器械臨床評價，可以根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征、臨床風(fēng)險、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效”。
“按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，進行醫(yī)療器械臨床評價時，已有臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)不足以確認產(chǎn)品安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當開展臨床試驗”。
?。ㄈ┰趶娀R床試驗質(zhì)量管理的基礎(chǔ)上，支持和鼓勵醫(yī)療機構(gòu)開展醫(yī)療器械臨床試驗
在規(guī)范臨床試驗質(zhì)量管理、臨床試驗備案和臨床試驗機構(gòu)備案的基礎(chǔ)上，第二十六條進一步提出“國家支持醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗，將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機構(gòu)等級評審，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)開展創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床試驗”。第二十八條強調(diào)開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當進行倫理審查，獲得受試者知情同意，不得收取與臨床試驗有關(guān)的費用。
（四）高風(fēng)險臨床試驗審批實行“默示許可”
第三類醫(yī)療器械臨床試驗對人體具有較高風(fēng)險的，應(yīng)當經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。第二十七條明確指出，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審批臨床試驗，“自受理申請之日起60個工作日內(nèi)作出決定并通知臨床試驗申辦者。逾期未通知的，視為同意”。
?。ㄎ澹┩卣故褂谩爸委焽乐匚＜吧疑袩o有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械”
第二十九條提出，“對正在開展臨床試驗的用于嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能使患者獲益，經(jīng)倫理審查、知情同意后，可以在開展醫(yī)療器械臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)免費用于其他病情相同的患者，其安全性數(shù)據(jù)可以用于醫(yī)療器械注冊申請”。
修訂意義：進一步保障產(chǎn)品安全有效，促進產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
?。ㄒ唬﹪朗禺a(chǎn)品安全有效底線，保護人民生命安全和身體健康
以醫(yī)療器械安全有效為目標，綜合考慮產(chǎn)品設(shè)計特征、臨床風(fēng)險、應(yīng)用歷史等因素，設(shè)置與之相適應(yīng)的臨床評價要求。對于非臨床評價能夠證明產(chǎn)品安全、有效的，免于進行臨床評價；進行臨床評價的，可通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明產(chǎn)品安全有效；當已有臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)不足以確認產(chǎn)品安全、有效的，應(yīng)當開展臨床試驗。分層次的臨床評價要求，與具體產(chǎn)品的安全有效性評價相適應(yīng)，且臨床評價目標明確、重點突出，有利于嚴守安全有效底線，保護人民生命安全和身體健康。
?。ǘ┻M一步明確臨床評價要求，合理降低行業(yè)負擔(dān)，促進產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
新《條例》明確指出臨床評價的路徑和相關(guān)要求，即同品種臨床評價路徑和臨床試驗路徑。對于是否開展臨床試驗，從現(xiàn)行《條例》“申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當進行臨床試驗”到新《條例》“進行醫(yī)療器械臨床評價時，不足以確認產(chǎn)品安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當開展臨床試驗”，確定了根據(jù)產(chǎn)品安全有效性評價的需要，決定是否開展臨床試驗的原則，大大縮小了開展臨床試驗的范圍，與國際協(xié)調(diào)文件的臨床試驗決策思路一致，合理降低了行業(yè)負擔(dān)，促進產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
（三）鼓勵和支持醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗，為臨床評價提供高質(zhì)量數(shù)據(jù)
新《條例》明確指出，國家支持和鼓勵醫(yī)療機構(gòu)開展臨床試驗，并將臨床試驗條件和能力評價納入醫(yī)療機構(gòu)等級評審，為醫(yī)療機構(gòu)積極開展醫(yī)療器械臨床試驗、提高臨床試驗的能力和水平，注入了驅(qū)動力，有利于提高臨床試驗質(zhì)量，為醫(yī)療器械臨床評價提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。
（四）遵循科學(xué)原則，強調(diào)規(guī)范管理，拓展國際視野，推動醫(yī)療器械臨床評價改革向縱深化發(fā)展
基于產(chǎn)品安全有效性評價的需要，設(shè)置不同的臨床評價要求，決策是否開展臨床試驗，遵循了臨床評價的科學(xué)原則；藥品監(jiān)督管理部門制定相關(guān)指南及目錄，強調(diào)了臨床評價的規(guī)范化管理以及相關(guān)要求的公開透明；臨床評價的整體要求，與IMDRF國際協(xié)調(diào)文件高度一致，體現(xiàn)了國際視野，有利于申請人的臨床評價文件在不同國家和地區(qū)間的互通互用。
落實措施：構(gòu)建醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系，有效指導(dǎo)臨床評價工作的開展
為貫徹落實新《條例》中臨床評價的相關(guān)要求，將發(fā)布系列配套的臨床評價通用技術(shù)指導(dǎo)原則，包括《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）》《醫(yī)療器械臨床評價報告撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）》等。上述指導(dǎo)原則和審評審批制度改革中發(fā)布臨床評價相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則一起，初步構(gòu)建了醫(yī)療器械臨床評價通用指導(dǎo)原則體系（見表），有效指導(dǎo)監(jiān)管機構(gòu)和行業(yè)開展相關(guān)工作。
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?? 作者：國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心主任 孫磊