?? 近期,北京世紀壇醫(yī)院任軍教授團隊連續(xù)在oncoimmunology(影響因子7.719) 和Clinical Cancer Research (影響因子9.619)發(fā)表兩篇腫瘤專業(yè)論文。兩種期刊均為國際腫瘤專業(yè)TOP20以內(nèi)的刊物。北京世紀壇醫(yī)院為第一作者和通訊作者完成單位,代表了醫(yī)院腫瘤研究和治療的水平。
任軍教授研究團隊于2016年12月在國際期刊Oncoimmunology (IF=7.644)上發(fā)表論文,題目為“Adaptive T cell responses induced by oncolytic Herpes Simplex Virus-granulocyte macrophage-colony-stimulating factor therapy expanded by dendritic cell and cytokine-induced killer cell adoptive therapy”。
該研究驗證了腫瘤溶瘤病毒疫苗聯(lián)合細胞免疫治療晚期腫瘤的安全性及有效性,在國際上首次證實,細胞免疫治療可以誘導(dǎo)T淋巴細胞受體(TCR)的克隆數(shù)量變化,引起細胞免疫反應(yīng)活躍,促進腫瘤疫苗的體內(nèi)生物學效應(yīng),顯著提高免疫治療的臨床療效。
本研究招募志愿患者9例常規(guī)治療失敗的晚期腫瘤患者,采用開放、劑量爬坡的臨床試驗設(shè)計,在腫瘤局部注射了重組人GM-CSF單純皰疹病毒疫苗(OrienX010),該疫苗是國內(nèi)首個以基因工程改造的I型單純皰疹病毒(HSV-1)為載體,插入人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因治療藥物。臨床試驗證實該疫苗耐受性良好,并有7例研究病例病情得到控制。
待研究病例完成溶瘤病毒疫苗臨床試驗評價,并且疾病進展后,研究者對其中5例患者進行樹突狀細胞誘導(dǎo)的殺傷細胞免疫治療(DC-CIK),這種序貫免疫治療方式顯示出了良好的安全及長期生存獲益。
同時,對所有研究病例在基線期、溶瘤病毒疫苗注射后,及應(yīng)用DC-CIK細胞免疫治療前后,均進行了T淋巴細胞受體(TCR)免疫組學的高通量測序,證明了細胞免疫治療可顯著提高患者獲得性T細胞免疫應(yīng)答效應(yīng),與臨床療效顯著相關(guān)。
任軍教授研究團隊于2017年1月在國際期刊Clinical Cancer Research (IF=9.619)上發(fā)表論文,題目為“Dendritic cell/cytokine induced killer cell immunotherapy combined with S-1 in patients with advanced pancreatic cancer: A prospective study”。
該項前瞻性研究比較了,樹突狀細胞誘導(dǎo)的殺傷細胞免疫治療(DC-CIK)聯(lián)合口服化療藥S-1治療晚期胰腺癌研究病例,與單純S-1化療或單純DC-CIK免疫治療,以及最佳支持治療,三組的研究數(shù)據(jù)顯示,總生存時間分別為212天,128天及141天,細胞免疫治療聯(lián)合S-1化療,未增加化療藥的毒副反應(yīng),卻能有效提高研究病例的生存時間,腫瘤標志物CEA,CA-199也顯著降低。且接受兩周期以上的細胞免疫治療相比單周期的研究病例,臨床獲益更為顯著。同時,CD3+, CD3+/CD4+ 和CD8+/CD28+ T淋巴細胞比例顯著上升,提示細胞免疫治療有助于調(diào)節(jié)宿主免疫微環(huán)境。對循環(huán)游離細胞(cfDNA)檢測的結(jié)果也發(fā)現(xiàn),腫瘤的突變頻率與細胞免疫治療的療效有顯著相關(guān)性。
這兩項研究是北京世紀壇醫(yī)院與美國杜克大學醫(yī)學中心合作,立足于臨床,利用雙方聯(lián)合共建的國內(nèi)唯一“腫瘤治療性疫苗北京市重點實驗室”平臺,以轉(zhuǎn)化研究帶動臨床個體化治療,展現(xiàn)了腫瘤免疫治療真實、可靠、完整臨床研究結(jié)果。